人到中年，總會在某天（或某幾天）不經(jīng)意間發(fā)現(xiàn)，眼角長出了一道皺紋，發(fā)根冒出一縷白發(fā)，褲子的扣子怎么這么難扣上？顯然，衣服不會突然縮水，它只會暴露一個殘酷的事實(shí)：你腰圍漲了。這種現(xiàn)象俗稱為“中年發(fā)福”。
不是所有中年人都會發(fā)福。但此前研究一致表明，在人生的中年時期（約30歲至60歲），多數(shù)人體重都會悄悄增加。比如，一項(xiàng)針對美國人體重增長的估算表明，在21歲到55歲之間，體重平均每年增加0.5至1千克；另一項(xiàng)研究則表明，無論初始體重、種族等條件如何，女性在40歲至60歲之間，體重平均每年增加0.7千克。
一些中年人可能會為自己抱屈，明明每天的忙碌程度，并不比年輕時低，每天的飯量也沒有增長太多。這意味著，能量的消耗和攝入都沒有顯著變化，難不成是因?yàn)楹染坪榷嗔耍磕橇硪徊糠秩烁?，日常不怎么飲酒的自己，為什么也會長出所謂的“啤酒肚”呢？
更令人悲傷的是，隨著年齡增長，六塊腹肌很容易變成松垮的一塊，再想變回去會更難。很多人發(fā)現(xiàn)，胡吃海塞幾頓后，年輕時只需要節(jié)食幾頓或是集中運(yùn)動一段時間就能輕易減重，到了中年卻遠(yuǎn)沒有這么輕松。
中年發(fā)福雖然說是“?！?，但體檢報告上一片飄紅的數(shù)字無一不在指出：請不要自我安慰。事實(shí)上，腰腹部堆積的內(nèi)臟脂肪是導(dǎo)致各種代謝紊亂的重要危險因素。研究一致表明，腹部脂肪會增加患糖尿病、心臟病和其他慢性疾病的風(fēng)險。但腹部脂肪為何會隨年齡增長，一直令科學(xué)家百思不得其解。近日，一項(xiàng)發(fā)表于《科學(xué)》（Science）的研究發(fā)現(xiàn)，衰老這個過程會觸發(fā)一種新型成體干細(xì)胞的產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)人體大量生成新的脂肪細(xì)胞。
新陳代謝可不背鍋
許多人可能會將肚子上這些頑固的肉肉，歸咎于“年紀(jì)大了，新陳代謝減慢了”這一說法。但其實(shí)我們常聽說的這些說法，比如“人體新陳代謝會在青春期間加快”“中年，特別是更年期時身體代謝會減慢”“男性的新陳代謝速率比女性快”等，始終缺乏真正的科學(xué)依據(jù)。不過，2021年一項(xiàng)發(fā)表于《科學(xué)》的綜合研究澄清了這些說法中的謬誤。
2014年，英國阿伯丁大學(xué)（University of Aberdeen）和中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所代謝領(lǐng)域的研究者約翰·斯皮克曼（John Speakman）組織了一項(xiàng)國際合作，全球各地的十幾個實(shí)驗(yàn)室利用雙標(biāo)水法——測量日常能量消耗的公認(rèn)黃金標(biāo)準(zhǔn)——收集了多年數(shù)據(jù)，最終測量了6400多人的代謝數(shù)據(jù)，涉及的年齡范圍從8天大的嬰兒到90多歲的老年人。2021年，這個聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)發(fā)布了一項(xiàng)開創(chuàng)性的研究成果，描述了年齡與體型對每日能量消耗的影響。
其中，體型越大，代謝率就越高，這一結(jié)論顯然符合預(yù)期。因?yàn)槿ブw重，即肌肉和其他器官的重量，是預(yù)測每日能量消耗最有效的指標(biāo)。而在拋開體型因素對代謝率的影響后，研究人員得以僅僅關(guān)注代謝率在人類不同年齡段的變化。結(jié)果顯示，在出生后的第一年，新生兒的代謝率會急劇攀升。而最令人驚喜的結(jié)論是：從 20歲到60歲，新陳代謝可以說非常穩(wěn)定，中年時期沒有減少，在更年期也沒有變化。
事實(shí)上，隨著年齡增長，新陳代謝的確會降低，不過這要在60歲時才會發(fā)生。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，60歲后，新陳代謝每10年會下降7%左右，90歲的老年人日常能量消耗比50多歲的成年人低20%~25%。這項(xiàng)研究已經(jīng)能說明，三四十歲的中年發(fā)福與新陳代謝可沒什么關(guān)系。既然如此，中年人身上的肉肉又是從何而來，因何而來呢？
偏愛腹腔的脂肪組織
如果稍加留意，你會發(fā)現(xiàn)中年人很少勻稱地發(fā)福，脂肪似乎格外偏愛腰腹部。這是一個非常值得關(guān)注的點(diǎn)，因?yàn)橹酒鋵?shí)主要分為內(nèi)臟脂肪（包裹在臟器周圍，常見于腹腔）和皮下脂肪（藏在皮膚最下層，可用手指捏住皮膚可以感受到，主要聚集在臀部、大腿和腹部）兩類。而中年易漲卻不易減的脂肪，主要就是內(nèi)臟脂肪，一般認(rèn)為肥胖是長期能量過剩的結(jié)果，脂肪增多時首先是皮下脂肪增多，進(jìn)而再導(dǎo)致腹腔和內(nèi)臟脂肪增多。
不過相比皮下脂肪，內(nèi)臟脂肪過多通常與代謝性疾病患病風(fēng)險更高有關(guān)。事實(shí)上，許多中年人開始在意自己的腰圍，往往都和美觀沒什么關(guān)系，而是健康——比如被診斷出有輕度或重度的脂肪肝。
脂肪組織想要擴(kuò)大，通常有兩種途徑：一是現(xiàn)有脂肪細(xì)胞本身會隨時間“增肥”；二是通過脂肪祖細(xì)胞（APC）形成新的脂肪細(xì)胞，從而壯大脂肪組織。但與年齡相關(guān)的脂肪組織，究竟是如何借助這兩種途徑擴(kuò)大？
我們看到的這些脂肪，是起源于老的脂肪細(xì)胞，還是一些新生細(xì)胞呢？為了追溯年齡驅(qū)動的脂肪細(xì)胞的起源，在上個月發(fā)表的新研究中，美國希望之城（City of Hope）研究中心與美國加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）合作，進(jìn)行了一系列小鼠實(shí)驗(yàn)，隨后又在人類細(xì)胞上進(jìn)行了驗(yàn)證。
在小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究人員按標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)，中年（12月齡）雌性小鼠體重保持適中，但雄性小鼠體重明顯增加，這是由于脂肪組織，特別是內(nèi)臟脂肪質(zhì)量的增加。與之相伴的是，中年小鼠出現(xiàn)了脂肪細(xì)胞營養(yǎng)不良、內(nèi)臟脂肪沉積、能量消耗降低和胰島素抵抗。通過引入標(biāo)簽，研究人員追蹤了年輕小鼠和中年小鼠體內(nèi) APC和脂肪細(xì)胞的命運(yùn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雄性小鼠內(nèi)臟脂肪組織中超過80%的脂肪細(xì)胞是新生的。這意味著，衰老導(dǎo)致的脂肪組織增長，主要是通過APC生成新細(xì)胞的途徑，而非先前存在的脂肪細(xì)胞的擴(kuò)大。
進(jìn)一步地，研究人員將年輕小鼠和老年小鼠的APC分別移植到第二組小鼠體內(nèi)，其中老年小鼠的APC迅速生成了大量脂肪細(xì)胞。然而，當(dāng)研究人員將年輕小鼠的APC移植到老年小鼠體內(nèi)，這些干細(xì)胞并沒有產(chǎn)生太多新的脂肪細(xì)胞。這似乎說明，無論宿主年齡如何，老年的APC都能獨(dú)立制造新的脂肪細(xì)胞。
中年“熱血”干細(xì)胞
多數(shù)情況下，干細(xì)胞的生長能力會隨年齡增長而減弱，但APC似乎是個例外。研究人員利用單細(xì)胞RNA測序技術(shù)，比較了年輕小鼠和老年小鼠的APC基因活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)APC在年輕小鼠中幾乎不活躍，在中年小鼠中卻像蘇醒了一樣，開始“兢兢業(yè)業(yè)”地生成新脂肪細(xì)胞。衰老似乎觸發(fā)了這些細(xì)胞增殖和分化的能力。
通過測序分析，研究人員還鑒定出一種此前從未表征過的細(xì)胞亞群，即年齡特異性脂肪前體細(xì)胞亞群（CP-A），衰老會促使APC轉(zhuǎn)化為這種新型干細(xì)胞，使它們在中年時期出現(xiàn)，然后積極地產(chǎn)生新的脂肪細(xì)胞。
“我們發(fā)現(xiàn)，人體的脂肪生成過程是由一種名為白血病抑制因子受體（LIFR）的信號通路驅(qū)動的，”希望之城研究中心的分子和細(xì)胞內(nèi)分泌學(xué)副教授王瓊表示，“我們的研究表明，LIFR在觸發(fā)CP-A生成新脂肪細(xì)胞并增加年長小鼠的腹部脂肪方面，發(fā)揮著重要作用?！?/p>
王瓊和同事們還對不同年齡段的人類樣本進(jìn)行了單細(xì)胞RNA序，他們再次發(fā)現(xiàn)類似的CP-A細(xì)胞，同時發(fā)現(xiàn)它們在中年人組織內(nèi)的數(shù)量有所增加。而人體的CP-A細(xì)胞也具有很強(qiáng)的生成新脂肪細(xì)胞的能力。由于脂肪組織增長和CP-A細(xì)胞亞群的出現(xiàn)，主要出現(xiàn)在男性內(nèi)臟脂肪組織內(nèi)，且僅發(fā)生在中年和衰老早期（40歲至65 歲）時，這也表明該過程具有部位、階段和性別的特異性。這些研究結(jié)果為理解與年齡相關(guān)的代謝紊亂相關(guān)的病理生理學(xué)提供了基礎(chǔ)。未來的研究需要集中追蹤動物模型中的CP-A細(xì)胞，觀察人類中的CP-A細(xì)胞，并開發(fā)消除或阻斷這些細(xì)胞的新策略，這可能對解決年齡相關(guān)的肥胖至關(guān)重要。
上了年紀(jì)，這種干細(xì)胞反而開始“熱血進(jìn)化”，助你長肉！不得不說，蠻勵志的。
