艾滋病被發(fā)現(xiàn)已有40多年，盡管醫(yī)學(xué)不斷進(jìn)步，但至今仍無(wú)法完全治愈或通過(guò)疫苗預(yù)防。這主要是因?yàn)榘滩〔《荆℉IV）變異快，且專(zhuān)門(mén)攻擊人體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)最終難以抵抗。

　　然而，有一群特殊的感染者，他們被稱(chēng)為“長(zhǎng)期不進(jìn)展者”——即使不治療，也能健康生活十多年甚至更久。他們的免疫系統(tǒng)究竟有何特別之處？

　　免疫系統(tǒng)的“秘密武器”

　　人體的抗病毒免疫反應(yīng)分為兩類(lèi)：

　　1. 天然免疫：與生俱來(lái)的防御能力。

　　2. 獲得性免疫：通過(guò)感染或疫苗接種后天形成。

　　長(zhǎng)期不進(jìn)展者的強(qiáng)大免疫力主要來(lái)自天然免疫。他們的體內(nèi)有一種獨(dú)特的抗病毒反應(yīng)，稱(chēng)為“非細(xì)胞毒性抗病毒反應(yīng)”（CNAR）。這種反應(yīng)由CD8+T細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）分泌的抗病毒物質(zhì)（CAF因子）介導(dǎo)。與直接殺死感染細(xì)胞的免疫反應(yīng)不同，CAF因子通過(guò)抑制病毒復(fù)制，間接阻止HIV擴(kuò)散。

　　科學(xué)家的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)

　　1989年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)：

　　---從長(zhǎng)期不進(jìn)展者體內(nèi)分離出的CD8+T細(xì)胞，能顯著抑制HIV在感染細(xì)胞中的復(fù)制。

　　---即使將CD8+T細(xì)胞與被感染的CD4+T細(xì)胞（HIV的主要靶細(xì)胞）用濾膜隔開(kāi)，病毒復(fù)制仍被抑制。這說(shuō)明CD8+T細(xì)胞釋放了某種可穿透濾膜的物質(zhì)。

　　培養(yǎng)板里有一個(gè)可以拿下來(lái)的帶濾膜的小皿（Transwell嵌套），把培養(yǎng)板分成上下兩部分，CD8+T細(xì)胞在下部空間，CD4+T細(xì)胞在上部空間，兩種細(xì)胞不接觸也不能穿透，但細(xì)胞產(chǎn)生的物質(zhì)可以穿過(guò)濾膜。

　　這個(gè)實(shí)驗(yàn)證實(shí)CD8+T細(xì)胞分泌的物質(zhì)穿過(guò)濾膜，阻止HIV在CD4+T細(xì)胞中復(fù)制。

　　進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：

　　---這種抗病毒物質(zhì)可能是蛋白質(zhì)，大小約為10-30kDa。

　　---它不同于已知的穿孔素、趨化因子或細(xì)胞因子，且能抑制90%的病毒繁殖。

　　抗病毒因子的可能成分

　　科學(xué)家認(rèn)為，CAF因子可能不是一種物質(zhì)，而是由多種物質(zhì)共同做貢獻(xiàn)，包括：

　　1. β-趨化因子（如MIP-1α、MIP-1β）：阻斷HIV進(jìn)入細(xì)胞。

　　2. 其他細(xì)胞因子（如IL-16）：抑制病毒轉(zhuǎn)錄或釋放。

　　3. 宿主限制因子，如：APOBEC3G、SAMHD1等，它們能天然抑制HIV復(fù)制。

　　對(duì)艾滋病治療的啟示

　　長(zhǎng)期不進(jìn)展者的免疫機(jī)制為藥物研發(fā)提供了新思路，如：趨化因子受體拮抗劑的研發(fā)就部分借鑒了CAF阻斷病毒進(jìn)入的原理。

　　未來(lái)展望

　　盡管CAF因子的具體成分尚未完全明確，但長(zhǎng)期不進(jìn)展者的案例證明，人體免疫系統(tǒng)具備對(duì)抗HIV的潛力。未來(lái)，通過(guò)進(jìn)一步研究這些天然抗病毒機(jī)制，或許能開(kāi)發(fā)出更有效的艾滋病治療方法。

　　小知識(shí)：

　　長(zhǎng)期不進(jìn)展者：指極少數(shù)能完全控制HIV復(fù)制、無(wú)需治療的感染者。

　　宿主限制因子：人體內(nèi)天然存在的抗病毒蛋白，可干擾HIV生命周期。